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伦敦大学学院:遗传线索可以预测白血病患者失败的风险

发布时间:2023-05-06浏览次数:4094

伦敦大学学院和大奥蒙德街医院(GOSH)领导的新研究预测哪些儿童白血病患者对化疗反应不佳的风险更高,这将使临床医生能够改进策略,以提供的成功机会。

该研究发表在《临床肿瘤学杂志》,结合了2003-2019年的英国试验数据,以了解哪些患者的预后更差。然后,他们使用全基因组测序来寻找可用于预测未来患者这种风险的遗传线索。

研究小组希望这些遗传线索可用于早期识别高风险患者,这些患者可能有资格参加免疫疗法的试验,如CAR-T细胞疗法。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童白血病的主要类型,分为两种亚型,B细胞ALL(B-ALL)和T细胞ALL(T-ALL)。目前ALL的常规疗法包括诱导化疗和骨髓移植。 但是,与B-ALL相比,患者对T-ALL反应不佳和预后不佳的可能性高出三倍,并且患者复发时可用的选择较少。

这种情况可能即将改变,CAR-T细胞疗法等非常有前途的免疫疗法的试验正在进行中。伦敦大学学院和GOSH的科学家近使用这种技术来患者在常规失败后“无法治愈”的T-ALL白血病。尽管试验仍在继续,但患者在开始近一年后仍然没有癌症。

在这项新研究中,研究小组分析了两项临床试验的数据,这些试验涉及 2003 年至 2019 年间在英国接受的所有患者,以了解患者发生了什么,并确定与传统失败相关的风险因素。

然后将来自这些试验患者的冷冻细胞进行全基因组测序,以寻找与不良结果相关的遗传标记,并可用于预测未来患者常规失败的风险。

研究人员发现,五分之一的老年患者,在这种情况下是青少年和年轻人,与十分之一的年轻患者相比,预后较差。

尽管他们研究的癌症的遗传特征很复杂,个体癌症通常彼此非常不同,但研究人员发现,TAL1,MYC和RAS分子途径中的突变可用于量化患者失败的风险。

David O'Connor博士(UCL癌症研究所和大奥蒙德街医院)说:“遗传分层,即分析患者的基因组以评估其某些结果的风险,已成功用于改善B-ALL。但到目前为止,我们还没有数据来为 T-ALL 执行此操作。我们的研究结果可以确定一组不太可能对化疗反应良好的高风险患者。英国的所有儿童白血病患者在被诊断时都要接受全基因组测序,因此遗传信息应该已经可用。

对患者进行遗传分层,以确定那些不太可能对常规反应良好的患者,这意味着他们可以考虑替代药物,例如现在临床试验中可用的CAR-T细胞疗法。

Marc Mansour教授(UCL癌症研究所和UCL大奥蒙德街儿童健康研究所)说:“大约10%的儿科T-ALL患者对初始化疗没有反应,复发的几率是B-ALL的两倍。更糟糕的是,复发性T-ALL患者的选择较少。因此,在T-ALL中,提供具有缓解机会的更为重要。我们在这项研究中确定的遗传标记将使我们能够提供的策略。

这项研究由英国血癌协会、英国癌症研究中心、GOSH儿童慈善机构和惠康基金会资助。


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