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哥伦比亚大学:两种癌症的分子起源比我们知道的更接近

发布时间:2023-03-21浏览次数:3214

一篇新论文为更好地检测和预防食道和胃中的某些癌前病变铺平了道路。

Cancer Discovery杂志上的一篇新论文对两种癌症的起源和分子构成提供了新的见解,这两种癌症发生在相邻器官中,但触发因素却截然不同。这些发现可能有助于为这些癌症制定更统一的早期检测策略,并揭示预前病变发展为癌症的方法。癌前病变和癌症的早期检测大大增加了患者的生存机会。

该论文重点关注与胃腺癌(一种胃癌)和食道腺癌(一种食道癌)相关的癌前病变。之前的国际研究表明,胃癌和食管腺癌在分子上是相似的。这项新研究缩小了科学家对这些癌症如何发展的理解差距。包括哥伦比亚大学研究员 Karol Nowicki-Osuch 和欧文癌症动力学研究所创始所长 Simon Tavaré 在内的作者现在表明,这些癌症之前的病变的分子构成也高度相似。

“这项研究增加了我们对这些疾病的了解。我们希望这些发现将导致更好的方法来检测和对抗它们,”领导该分析的作者 Nowicki-Osuch 说。

剑桥大学早期癌症研究所所长丽贝卡·菲茨杰拉德 (Rebecca Fitzgerald) 表示:“我们希望这项研究能够进一步推动针对胃癌和食道癌的统一诊断或主动筛查方法的发展,除非及早诊断,否则胃癌和食道癌的预后很差。”和该论文的合著者说。

这篇题为“单细胞 RNA 测序统一食管和胃肠化生的发育计划”的论文利用了从英国内科患者收集的新数据,以及对在美国、中国和英国收集的现有患者数据的分析。新加坡。该研究得到了英国研究与创新组织医学研究委员会的支持。该论文还得到了哥伦比亚大学欧文癌症动力学研究所的支持。它由 Fitzgerald 教授和欧文癌症动力学研究所副研究员 Karol Nowicki-Osuch 领导的团队共同撰写

之前的国际研究项目表明,胃腺癌和食管腺癌在分子上非常相似。然而,该领域对为什么会这样感到困惑。众所周知,引起胃溃疡的幽门螺杆菌感染会导致胃腺癌的发展。另一方面,食管腺癌是由酸和胆汁的损伤引发的,这种损伤会导致称为巴雷特食管的癌前病变。与健康的食道排列着类似于皮肤细胞的细胞类型不同,巴雷特食道含有类似于胃和肠中常见细胞的细胞。之前的一项研究发表在2021 年的《科学》杂志上,其合著者包括 Nowicki-Osuch 和 Fitzgerald,惊人地发现 Barrett 的食道来自正常胃细胞的重编程。重要的是,他们还表明所有食管腺癌都可能来自 Barrett 食管。这项后续研究为该论文的发现提供了进一步的证据。

在这项新研究中,作者使用先进的分析工具观察到,在分子水平上,胃和食道的癌前病变几乎无法区分。作者观察到胃和食管癌前病变的每个细胞都具有正常胃和肠细胞的特征。这种混合细胞状态可称为“细胞嵌合体”,即细胞同时包含胃和肠特征的状态。该研究表明,具有胃和肠两种细胞特征的细胞会发展成癌症。该研究的作者还观察到,癌前病变周围的一些支持细胞类似于完全形成的癌症周围的细胞。即使处于癌前阶段的细胞还不具备癌症特性,支持细胞创造的环境为癌症的发展做好了准备。这些发现为未来的研究铺平了道路,以了解癌症进展的确切机制。

“我们惊讶地发现这两种癌前病变如此相似。然而,让我们惊讶的是,构成这些癌前病变的单个细胞在分子上是两种正常细胞类型——胃和肠的混合物,”Nowicki-Osuch 说。“我们希望识别这种独特的混合细胞状态将有助于我们更好地了解癌症是如何从这些细胞发展而来的。” 


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